Laboratorio de Oncoinmunología Molecular

Laboratory of Molecular Oncoinmunology

INVESTIGADOR RESPONSABLE

Dra. Gabriela Lombardi

Investigadora Adjunta del CONICET

Líneas de trabajo:

  • Rol de los receptores muscarínicos en la malignización celular y la progresión tumoral.
  • Análisis de la incidencia de los patrones alimentarios y hábitos de vida poco saludables en el desarrollo de cáncer de mama en pacientes del hospital zonal oncológico de Lanús y su asociación con la expresión de receptores muscarínicos.
  • Rol de timosina β4 en la progresión tumoral en cáncer de mama.
  • Efecto de agonistas del receptor del factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF) sobre células hematopoyéticas y cardíacas.
  • Detección de anticuerpos neutralizantes en farmacovigilancia de productos con epoetina.

INTEGRANTES

Lic. Dileyvic Giambalvo Gómez
Lic. Dileyvic Giambalvo Gómez
Bioquímica María Mónica Torres
Bioquímica María Mónica Torres
Química Adriana Marcela Martínez Pérez
Química Adriana Marcela Martínez Pérez
Lucas Nahuel Laserna, MD
Lucas Nahuel Laserna, MD
Larisse Domingos Peçanha, Pasante
Nicolás Seveso, MD

Información del Laboratorio

Lineas de Investigación

  • Se describieron 5 subtipos de Receptores Muscarínicos (RM1-RM5) y evidenció que su expresión está significativamente aumentada en células tumorales de distintos orígenes y promueven el crecimiento tumoral. No se ha detectado la expresión de estos receptores en el tejido normal de mama humana. Recientemente demostramos que los RM son oncoproteínas y participan en el proceso de malignización celular. Actualmente generamos líneas celulares estables, derivadas de la línea tumoral de mama humana MCF-7 (que expresan RM3 y RM4), con uno o ambos RM silenciados utilizando el sistema CRISPR/Cas9. En paralelo evaluamos el silenciamiento a nivel de ARNm utilizando ARN de interferencia. Estudiamos la efectividad de distintas estrategias de silenciamiento sobre parámetros de la progresión tumoral como: migración, proliferación celular, capacidad de crecimiento tridimensional, inducción de respuesta neovascular y crecimiento tumoral.
  • La eritropoyetina humana recombinante se usa para tratar la anemia en pacientes con enfermedad renal crónica. Sin embargo, se han registrado casos de aplasia pura de células rojas debido a la producción de anticuerpos neutralizantes anti-EPOrHu. En este proyecto nos proponemos estandarizar la detección de anticuerpos neutralizantes anti-EPOrHU tanto a través de ensayos de ELISA como bioensayos
  • Efecto de agonistas del receptor del factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF) sobre células hematopoyéticas y cardíacas.
  • El aumento de Tβ4 ha sido correlacionado con el desarrollo de metástasis y una pobre prognosis; sin embargo su rol en la progresión tumoral permanece poco conocida. Hasta el momento no se había reportado a TMSB4X como un gen regulado por los receptores muscarínicos; sin embargo, su expresión se incrementó como consecuencia de la sobre-expresión de los RM en las células no-tumorales de mama humana MCF-10A. Analizamos el rol de timosina β4 en la progresión tumoral en cáncer de mama.
  • Análisis de la incidencia de los patrones alimentarios y hábitos de vida poco saludables en el desarrollo de cáncer de mama en pacientes del hospital zonal oncológico de Lanús y su asociación con la expresión de receptores muscarínicos.
  • Five subtypes of Muscarinic Receptors (RM1-RM5) were described and showed that their expression is significantly increased in tumour cells of different origins and they promote tumour growth. Expression of these receptors has not been detected in normal human breast tissue. We recently demonstrated that MRs are oncoproteins and participate in the process of cell malignancy. We are currently generating stable cell lines, derived from the human breast tumour line MCF-7 (expressing MR3 and MR4), with one or both MR silenced using the CRISPR/Cas9 system. In parallel, we evaluated silencing at the mRNA level using RNA of interference. We studied the effectiveness of different silencing strategies on parameters of tumour progression such as: migration, cell proliferation, three-dimensional growth capacity, induction of neovascular response and tumour growth.
  • Recombinant human erythropoietin is used to treat anaemia in patients with chronic kidney disease. However, cases of pure red cell aplasia due to the production of neutralising anti-EPOrHu antibodies have been reported. In this project we aim to standardise the detection of neutralising anti-EPOrHu antibodies by both ELISA and bioassays.
  • Effect of granulocyte colony-stimulating factor receptor (G-CSF) agonists on haematopoietic and cardiac cells.
  • Increased Tβ4 has been correlated with the development of metastasis and poor prognosis; however its role in tumour progression remains poorly understood. Until now, TMSB4X had not been reported as a muscarinic receptor-regulated gene; however, its expression was increased as a consequence of MR overexpression in non-tumourigenic human breast MCF-10A cells. We analysed the role of thymosin β4 in tumour progression in breast cancer.
  • Analysis of the incidence of dietary patterns and unhealthy lifestyle habits in the development of breast cancer in patients at the Lanús oncology hospital and their association with the expression of muscarinic receptors.

Actividad Docente

  • Docente en Trabajos prácticos del Módulo IIIb: Farmacología correspondiente a la Maestría Internacional en Ciencias Biomédicas (International Master Program in Biomedical Science, IMBS) de la Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires. Directores del módulo Dr. Höcht y Dr. Diez. Desde 2014-actualidad.
  • Docente a cargo de la Unidad I, Módulo III: Farmacología del Sistema Nervioso (Neuropsicofarmacología). del Programa de Maestría en Farmacología Básica y Clínica – Versión II, de la Universidad Andina Simón Bolívar (UASB), Organismo Académico de la Comunidad Andina. Desde 2021.
  • Jefe de trabajos Prácticos con dedicación simple, carácter regular, en el departamento de Química biológica (área Microbiología y virología), FCEN, UBA. Desde agosto 2018- actualidad

Publicaciones (desde 2012 a la fecha)

  • PICTO-gran logia-ANPCYT 2017-0165, grupos de reciente formación, vigencia 2019-2021, Análisis de la incidencia de los patrones alimentarios y hábitos de vida poco saludables en el desarrollo de cáncer de mama en pacientes del hospital zonal oncológico de Lanús y su asociación con la expresión de receptores muscarínicos. Titular: María Gabriela Lombardi.
  • PDE 16 2021. Proyecto de desarrollo estratégico, Universidad de Buenos Aires. Evaluación de la seguridad cardiovascular por el tratamiento de hiperoxia –hiperbaria en modelos in vitro y ex vivo en ratas. Director : Guillermo Di Girolamo, Codirector: Patricia Bonazzola, EX-2020-00871538- -UBA-DME#SG
  • PDE 42 2019. Proyecto de desarrollo estratégico, Universidad de Buenos Aires. Farmacología de la Seguridad Cardiovascular: mecanismos moleculares subyacentes al efecto agudo del filgrastim y lenograstim sobre parámetros mecánicos y electrofisiológicos cardíacos. Director: Bonazzola Patricia, Codirección: Lombardi María Gabriela. EXP-UBA Nº 40.858/2018
  • PIDEA 2018 N°3057/ 2019 N° 3430. Proyectos de investigación y desarrollo en áreas estratégicas con impacto social. Detección de anticuerpos neutralizantes en farmacovigilancia de productos con epoetina. Periodo vigencia: 2019-2021. Titular: Dra. Inés Bignone. Co-directora: Andrea Errasti.
  • PICT 2015 N°2649, Préstamo BID- Subsidio Temas estratégicos, grupos en formación. 2016-2019, prorrogado 2021. Evaluación del silenciamiento génico de receptores muscarínicos como tratamiento antitumoral en cáncer de mama. Titular: Lombardi, María Gabriela.
  • UBACYT 2018. 22320200100261BA Efecto de agonistas del receptor del factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF) sobre células hematopoyéticas y cardíacas. Vigencia: 2019-2021. Unidad académica: Facultad de Medicina, Director: Diez, Roberto Alejandro. Co-directora: Lombardi, María Gabriela
  • Fundación Alberto J. ROEMMERS, Subsidio de Investigación Médica Clínica-2014-2016. Evaluación del silenciamiento génico de receptores muscarínicos como tratamiento antitumoral en cáncer de mama. Titular: Lombardi, María Gabriela.
  • PIP 2015-2017. N° 11220150100239CO. Nueva estrategia de terapia combinada con paclitaxel y carbacol en cáncer de mama. Papel de las células madre de tumor. Titular: María Elena Sales. Participación: grupo responsable.
  • PICT 2011 N°2011-2484, Préstamo BID- Subsidio Temas Abiertos, jóvenes. 2011-2013. Rol de los receptores muscarínicos en la progresión tumoral. Titular: Lombardi, María Gabriela
  • Fundación Alberto J. ROEMMERS, Subsidio de Investigación Médica Básica-2011-2013. Rol de los receptores muscarínicos en la malignización celular y la progresión tumoral. Titular: Lombardi, María Gabriela
  • UBACYT 2011-2014 N° 20020100300102 Rol de los receptores muscarínicos en la malignización celular y la progresión tumoral. Unidad Académica: Facultad de Medicina Titular: Lombardi, María Gabriela

Publicaciones (desde 2012 a la fecha)

  • Martinez Pulido P, Salvatierra E, Sanchez F, Cao G, Sales ME* and Lombardi MG*. Muscarinic receptors functions as a novel oncogene and trigger non-tumorigenic human mammary cells transformation. Esta siendo revisado para reenviar a Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – MolecularCell Research, Número BBAMCR-S-20-00345 2021, según indicaciones del editor.
    *Los autores contribuyen por igual a la realización del trabajo.
  • Principato, MB; Paolucci, A; Miranda, S; Lombardi, MG;Sosa, G; Von Wulffen, MA; Villa Fernández, R; Tomatti, A; Di Girolamo, G; Carbajales, J. Asociación entre interleuquinas inflamatorias y la presencia de trastornos intraventriculares de la conducción en pacientes con serología positiva para enfermedad de Chagas y función ventricular conservada. Revista Argentina de Cardiología, vol 89 N°2, abril 2021.
  • Michelini F, Lombardi MG, Bueno CA, Sales ME, Alché Synthetic stigmasterol derivatives inhibit capillary tube formation, herpetic corneal neovascularization and tumor induced angiogenesis: Antiangiogenic stigmasterol derivatives. Steroid 115:160-168, 2016.
  • Lombardi G, Salamone G, Gori S, Oroño M, Español A, Sales ME. Cholinergic actions of autoantibodies from breast cancer patients on dendritic cells. J Clin Cell Immunol 6:340, 2015.
  • Español A, Maddaleno M, Lombardi G, Cella M, Martinez Pulido P, Sales M E. Lipopolisaccharide plus interferon g treatment induces muscarinic acetylcholine receptors expression and function modulating NIH3T3 cell proliferation. Participation of nitric oxide synthase and cyclooxygenase. British J Pharmacol. 2014; 171(22):5154-67.
  • Lombardi G, Negroni MP, Pelegrina L, Castro M, Fitzman G, Azar ME, Cresta Morgado C, Sales ME. Autoantibodies against muscarinic receptors in breast cancer. Its role in tumor angiogenesis. Plos one 2013;8(2):e57572.
  • Lombardi, Gabriela *, Morgenstern, Nicolás A. *, Giacomini,  Damiana P. *, Eduardo M. Castaño and Alejandro F. Schinder. Delayed Dendritic Development of Newly Generated Dentate Granule Cells by Cell-Autonomous Expression of the Amyloid Precursor Protein.  Molecular and Cellular Neuroscience 2013 Sep;56:298-306. * los autores contribuyen por igual en la realización del trabajo
  • Vulcano M, Lombardi G, Sales ME. Non neuronal cholinergic system in breast tumors and dendritic cells. Does it Improve or worsen the response to tumor? ISRN Cell Biology Volume 2013, Article ID 486545.
  • Badano MN, Camicia GL, Lombardi G, Maglioco A, Cabrera G, Costa H, Piazzon I, Nepomnaschy I. B-cell lymphopoiesis is influenced by cathepsin L. 2013; Plos one: 8 (4): e61347. doi: 10.1371/journal.p one.0061347.
  • Pelegrina LT, Lombardi G, Fiszman GL, Azar ME, Cresta Morgado C, Sales ME. Immunoglobulin G from breast  cancer  patients  in  stage I  regulates MCF-7 cells migration, adhesion and MMP-9 activity by stimulating muscarinic acetylcholine receptors. Participation of phospholipase C/nitric oxide pathway. Clin. Immunol. 2013; 33: 427-435.
  • Bueno C; Lombardi G; Sales ME; Alché, Laura. A natural antiviral and immunomodulator compound with antiangiogenic properties. Microvascular Research, Microvasc Res. 2012; 84 (3):235-41.

Premios y Distinciones

  • Premio Cossio 2020, Sociedad Argentina de Cardiología . Principato M, Paolucci A Miranda S, Lombardi G, Sosa G, von Wulffen A, Di Girolamo G,  Carbajales J. Asociación de marcadores inmunológicos con presencia de trastornos de conducción intraventriculares  en pacientes con serología positiva para enfermedad de Chagas. 46° Congreso de la Sociedad Argentina de Cardiología, Octubre 2020, CABA, Argentina.
  • Segundo puesto por el trabajo presentado en las X jornadas científicas Asociación de estudiantes por la Ciencia de la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires (AECUBA), Autores: Alvararez Yuseff, María Fernanda; Graciano, Ezequiel. Asesores: Sales, María Elena, Lombardi Gabriela. Regulación de marcadores de maduración y citoquinas proinflamatorias por activación muscarínica. Buenos Aires, 5 y 6 de septiembre de 2012.

Lucas Nahuel Laserna

MD, MSc in Clinical Research, PhD Candidate Molecular Oncoimmunology LaboratoryCenter for Pharmacological and Botanical Studies (CEFYBO)School of Medicine – University of Buenos Aires (UBA)Paraguay 2155, 16th Floor, Autonomous City of Buenos Aires (C1121ABG)Instructor, Department of Human Pharmacology, First Department of Pharmacology, School of Medicine, UBABuenos Aires, Argentina
Mail: lasernalucas@gmail.com

Lic. Dileyvic Giambalvo Gómez
Realizando el doctorado en la Facultad de Ciencias exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires.
Mail: dileyvic@gmail.com

Bioquímica María Mónica Torres
Realizando el doctorado en Ciencias Biomédicas en la Pontificia Universidad Católica Argentina.
Mail: mmtorres237@hotmail.com

Química Adriana Marcela Martínez Pérez
Realizando tesis de maestría en Biología Molecular Médica, Facultad de farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires.
Mail: adrianamartinez585@gmail.com

Pasantías:

  1. Dirección de pasantía corresponde al plan de pasantías de la Secretaría de Ciencia y Técnica de la Facultad de Medicina de los estudiantes:
  • Larisse Domingos Peçanha . Octubre 2024 – Continúa.
  • Nicolás Seveso . Febrero 2025 – Continúa.

LABORATORIOS