Neuroinmunoendocrinología

Laboratorio de Neuroinmunoendocrinología

Laboratory of Neuroendocrinology

INVESTIGADOR RESPONSABLE

Dra. Andrea De Laurentiis

Investigador Adjunto – CONICET

Dr. Fernando Correa

Investigador Adjunto – CONICET

Información del Laboratorio

Línea de Investigación

Modular la respuesta inflamatoria permitiendo la recuperación del tejido afectado sin dañarlo es un objetivo que persiguen numerosos grupos de investigación. Aún en la actualidad, la pérdida del control local de una inflamación o la aparición de una respuesta hiperactivada condicionan la manifestación de múltiples patologías. Nuestra línea de investigación aporta los conocimientos básicos sobre un tema de importancia en la salud como son las patologías que surgen a partir de la inflamación no controlada. En particular, la inflamación está involucrada en la etiología de enfermedades como la obesidad, diabetes, depresión y las neurodegenerativas entre muchas otras. La etiopatogenia que conduce al desarrollo de estas enfermedades es en general difusa, pero el consenso indica que los factores inflamatorios, o señales de daño, están asociados al desencadenamiento de ellas. Esto es muy importante no solo para la prevención de estas devastadoras enfermedades sino también para la búsqueda de vías efectivas para su tratamiento.

En la línea dirigida por la Dra De Laurentiis estudiamos el rol de la ocitocina en la modulación neuroendocrina de la inflamación ya que podría aportar estrategias para una mejor prevención y/o tratamiento de estas patologías. En el SNC, las alteraciones en la homeostasis inician una respuesta mediada por la glía, que involucra una gran producción de factores, algunos inmunológicos como son las citoquinas, especies reactivas de oxígeno y óxido nítrico. Es muy probable que el posible efecto “antiinflamatorio” de la ocitocina a nivel del SNC sea debido a su acción directa o indirecta sobre las células gliales. Nuestra hipótesis es que la ocitocina actúa como antiinflamatorio tanto a nivel central como sistémico. Para ello, nuestro objetivo general es profundizar en los efectos y los mecanismos de acción de la ocitocina y su interacción con el sistema endocannabinoide hipotalámico en la modulación de la respuesta inflamatoria, tanto a nivel sistémico como del sistema nervioso central. Postulamos a la neuroinmunoendocrinología como eje de estudio tanto para el origen de las patologías como para su posible tratamiento y prevención. Por un lado nuestro estudio aporta información sobre los mecanismos involucrados en las acciones inmunoprotectoras de la ocitocina y además profundiza el conocimiento sobre la activación del sistema endocannabinoide como modulador de los procesos inflamatorios y de la secreción de esta hormona.

En la línea dirigida por el Dr. Correa estudiamos el papel de la microglía en la respuesta neurinflamatoria fetal frente a un proceso de activación inmune materna (procesos infecciosos o inflamatorios que ocurren durante el embarazo). Estudios recientes sostienen que la vida intrauterina «programa» nuestra susceptibilidad a multitud de otras condiciones que aparecen más tarde en la vida. Existe evidencia de que la inflamación/infección materna prenatal es un factor de riesgo para el desarrollo posterior de diversas patologías del SNC y del metabolismo. Un estímulo que se produce durante un período crucial del desarrollo puede causar efectos estructurales o funcionales duraderos que conducen a la morbilidad en la vida adulta, un proceso denominado «programación fetal». Así, además de trastornos neurológicos severos como la parálisis cerebral, hasta un 50% de los bebés nacidos prematuramente debido a inflamación/infección materna desarrolla trastornos del neurodesarrollo más sutiles, como problemas de aprendizaje, de memoria, cognitivos, visoespaciales, déficit de atención y de sociabilización durante la niñez e incluso en etapas más tardías. Por lo tanto, una intervención farmacológica que revierta o impida esta programación fetal y los cambios asociados en el SNC del bebé prematuro provocados por la infección/inflamación perinatal llevarían a una disminución de los procesos neuroinflamatorios y/o neurodegenerativos frecuentemente observados en los estos recién nacidos. El conocimiento de los mecanismos moleculares involucrados en estos procesos permitirá determinar la existencia de posibles nuevas dianas de intervención terapéutica a fin de maximizar la neuroprotección del bebé de madres cursando un proceso inflamatorio/infeccioso.

Esperamos que el conocimiento de los mecanismos neuroinmunoendrócrinos que participan tanto en las acciones de la ocitocina como de las células microgliales profundice nuestro entendimiento de los procesos implicados en la respuesta a estímulos neuroinflamatorios y ayude a delinear estrategias para el desarrollo de fármacos que reviertan los daños al SNC provocados por la misma.

Docencia

Actividad Docente:

La Dra Andrea De Laurentiis es Jefe de Trabajos Prácticos por concurso de la Cátedra de Fisiología de la Facultad de Odontología de la Universidad de Buenos Aires.

El Dr Fernando Correa ejerce actividades docentes en la carrera de Medicina del Instituto Universitario del CEMIC.

Publicaciones

Publicaciones (últimos 5 años / 2016-2021):

– Ethanol downregulates N-acylphosphatidylethanolamine-phospholipase D expression in BV2 microglial cells via epigenetics mechanisms. Fernando Correa, Andrea De Laurentiis, Ana María Franchi. Eur J Pharmacol. 786: 224-233, 2016. ISSN:0014-2999.

– Endocannabinoid system and pregnancy. Fernando Correa, Manuel L Wolfson, Paula Valchi, Julieta Aisemberg, Ana María Franchi. Reproduction. 152:R191-R200, 2016. Doi: 10.1530/REP-16-0167

– New strategies to prevent preterm birth. Julieta A. Schander, Maaría Vicotria Bariani, Ana Paula Domínguez Rubio, Fernando Correa, Federico Jensen, Ana María Franchi. Placenta. 51:106-107, 2017. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2017.01.036

– Evidence for CB2 receptor involvement in LPS-induced reduction of cAMP intracellular levels in uterine explants from pregnant mice: pathophysiological implications. Ana Inés Salazar, Alejandro Enrique Carozzo, Fernando Correa, Carlos Davio, Ana María Franchi. Molecular Human Reproduction. 23 (7):500-508, 2017. https://doi.org/10.1093/molehr/gax026.

– Resveratrol protects from lipopolysaccharide-induced inflammation in the uterus and prevents experimental preterm birth. María Victoria Bariani, Fernando Correa, Emma Leishman, Ana Paula Domínguez Rubio, Andreína Arias, Aníbal Stern, Heather B. Bradshaw, Ana María Franchi. Molecular Human Reproduction. 23 (8):571–581, 2017. https://doi.org/10.1093/molehr/gax036

– Dual activation of Toll-like receptors 7 and 9 impairs the efficacy of antitumor vaccines in murine models of metastatic breast cancer. Mariela Moreno Ayala, María Gottardo, Andrea De Laurentiis, Mercedes Imsen, Slobodanka Klein, Elisa Bal de KierJoffé, María Castro, Adriana Seilicovich, and Marianela Candolfi. J Cancer Res Clin Oncol. 143, 9: 1713 – 1732, 2017. doi: 10.1007/s00432-017-2421-7.ISSN: 0171-5216.

-Participation of hypothalamic CB1 receptors in reproductive axis disruption during immune challenge. Pablo Nicolás Surkin, María Emilia Di Rosso, Fernando Correa, Juan Carlos Elverdin, Ana María Genaro, Andrea De Laurentiis, Javier Fernández-Solari. Journal of Neuroendocrinol. 2017 Aug; 29(8). doi: 10.1111/jne.12499. Online ISSN: 1365-2826.

– Pharmacological augmentation of endocannabinoid signaling reduces the neuroendocrine response to stress. Pablo Nicolás Surkin; SofiaLudmila Gallino; Valeria Luce; Fernando Correa; Javier Fernandez Solari; Andrea De Laurentiis. Psychoneuroendocrinology. 87:131-140, 2018. doi: 10.1016/j.psyneuen.2017.10.015. ISSN:0306-4530.

– Maternal administration of melatonin exerts short- and long-term neuroprotective effects on the offspring from lipopolysaccharide-treated mice. Ana Paula Domínguez Rubio, Fernando Correa, Julieta Aisemberg, Damián Dorfman, María Victoria Bariani, Ruth Estela Rosenstein, María Zorrilla Zubilete, Ana María Franchi. Journal of Pineal Research. 63 (4): e12439, 2017. https://doi.org/10.1111/jpi.12439.

– The inflammatory mediators TNFα and nitric oxide arrest spermatogonia GC-1 cell cycle. María Eugenia Ferreiro, María Sofía Amarilla, LeilaneGlienke, Cinthia Soledad Mendez, Candela González, Patricia Verónica Jacobo, Cristian Sobarzo, Andrea De Laurentiis, Jimena Ferraris, María Susana Theas. Reprod Biol. 2019 Dec; 19(4):329-339. doi: 10.1016/j.repbio.2019.11.001. Epub Nov 20, 2019. ISSN: 1642-431X.

– Participation of TRPV1 in the activity of the GnRH system in male rats. Pablo Nicolás Surkin, GannaDmytrenko, Noelia Paula Di Giorgio, Marianne Bizzozzero, Andrea De Laurentiis, Javier Fernández-Solari. European Journal of Neuroscience 52(3):2995-3001.doi:10.1111/EJN.14770. 2020. ISSN: 1460-9568.

– Presence of Trichomonas spp. in oral ulcerations of a patient with kidney transplant. A case report. GannaDmytrenko, Lorena Tana, María Victoria Cachau, Martín Bravo, Silvina Gonzalez, Fernando Correa, Javier Fernandez-Solari, Andrea De Laurentiis. Journal of Experimental and Clinical Dentistry. 12(12): e1201-5, 2020. doi:10.4317/jced.56922, 2020. ISSN 1989-5488.

– Astrocytes from cortex and striatum show differential responses to mitochondrial toxin and BDNF: implications for protection of striatal neurons expressing mutant huntingtin. Julieta Saba, Federico López Couselo, Juan Turati, Lila Carnigia, Daniela Durand, Andrea De Laurentiis, Mercedes Lasaga, Carla M Caruso. Journal of Neuroinflammation 17:290, 2020. ISSN: 1742-2094.

– Maternal environmental enrichment modulates the immune response against an inflammatory challenge during gestation and protects the offspring. Julieta Aylen Schander, Carolina Marvaldi, Fernando Correa, Manuel Luis Wolfson, Maximiliano Cella, Julieta Aisemberg, Federico Jensen, Ana María Franchi. Journal of Reproductive Immunology. 144: 103273, 2021. https://doi.org/10.1016/j.jri.2021.103273

– Maternal obesity reverses the resistance to LPS-induced adverse pregnancy outcome and increases female offspring metabolic alterations in cannabinoid receptor 1 knockout mice. María Victoria Bariani, Fernando Correa, Ana Paula Domínguez Rubiob, Manuel Luis Wolfson, Julieta Aylen Schander, Maximiliano Cella, Julieta Aisemberg, Ana MaríaFranchi. The Journal of Nutritional Biochemistry. 96: 108805, 2021. https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2021.108805