Inmunofarmacología Tumoral

Laboratorio de Inmunofarmacología Tumoral

Laboratory of Tumor Immunopharmacology

INVESTIGADOR RESPONSABLE

Dr. Alejandro Javier Español

Investigador Adjunto CONICET

Información del Laboratorio

Línea de Investigación

Linea de Investigacion

Hemos caracterizado la expresión y función de receptores muscarínicos (RM) en células dendríticas humanas maduras e inmaduras y observamos que la estimulación con agonistas colinérgicos potencia el perfil Th1 (TNF alfa, IL-12, CD86 y HLA-DR) así como la producción de óxido nítrico en estas últimas. Además, demostramos que los autoanticuerpos presentes en el suero de pacientes con cáncer de mama en estadío I, T1N0Mx (tumor menor que 2 cm, sin metástasis en ganglios linfáticos) mimetizan el efecto del agonista colinérgico carabacol, estimulando la respuesta angiogénica producida por células tumorales de mama humana MCF-7 en ratones nude, así como la producción de VEGF-A por las células tumorales. Nos proponemos investigar: -el efecto de autoanticuerpos provenientes de pacientes con cáncer de mama en estadío I sobre la funcionalidad de células dendríticas. -El rol específico de los receptores muscarínicos en la tumorigénesis mamaria humana por transfeccion de los mismos en células mamarias humanas normales -Teniendo en cuenta que las principales causas de muerte en oncología en general y en el cáncer de mama en particular son la recurrencia y la metástasis, en muchos casos por la aparición de resistencia al tratamiento, lo que constituye un problema aún no resuelto en la terapéutica del cáncer de mama y a que recientemente se les ha asignado a las células madre de tumor (CMT) caracterizadas como CD44+/CD24- un rol central en estas cuestiones, en células tumorales mamarias humanas de las líneas MCF-7 receptor estrogénico +, no invasivas, ni metastásicas y MDA-MB231 RE- invasivas y metastásicas, tratadas con i) carbacol, ii) paclitaxel (Ptx) o iii) carbacol+Ptx: i) estudiar la población de CMT en las células resistentes al tratamiento de los grupos experimentales mencionados, ii) determinar la capacidad invasiva y angiogénica de las poblaciones resistentes a los tratamientos e iii) investigar el efecto de los tratamientos en el crecimiento tumoral y la metástasis.

Investigation line

We have characterized the expression and function of muscarinic acetylcholine receptors (mAChR) in mature and immature human dendritic cells and we found that stimulation with cholinergic agonists enhances Th1 profile (TNF alpha, IL-12, CD86 and HLA-DR) and the production of nitric oxide in the latter. We demonstrated that autoantibodies present in the sera of breast cancer patients in stage I, T1N0Mx (tumor size less than 2 cm, without lymph node metastasis) mimic the effect of the cholinergic agonist carbacol stimulating angiogenic response produced by MCF-7 cells derived from a human breast adenocarcioma in nude mice, as well as the production of VEGF-A by tumor cells. We plan to investigate: -the effect of autoantibodies from breast cancer patients in stage I on the functionality of dendritic cells and -the specific role of mAChR in human mammary tumorigenesis by transfection of these receptors in normal human mammary cells MCF-10A. It has been recently determined that the main causes of death in oncology in general and in breast cancer in particular are recurrence and metastasis, probably due to the appearance of resistance to treatment. The latter is an unsolved problem in breast cancer therapeutics and has recently been assigned to the presence of tumor stem cells (TSC) characterized as CD44+/CD24-. Regarding these previous considerations we will study in human mammary tumor cells MCF-7 estrogen receptor +, not invasive or in metastatic MDA-MB231 ER- invasive cells, treated with i) carbachol, ii) paclitaxel (PTX) or iii) carbachol + PTX: i) the population of CMT in cells resistant to treatment of the above experimental groups, ii) the invasive and angiogenic capacity of resistant populations to treatments and iii) the effect of treatments on tumor growth and metastasis.

Convenios y Actividades

Convenios y actividades

(cooperación nacional e internacional y/o intercambio académico 2012 a la fecha):

ADA MARIA TATA PhD. Departamento de Biología y Biotecnología Charles Darwin. La Sapienza, Universidad de Roma. Centro de Investigación en Neurobiología Daniel Bovet. Roma. Italia.

Desde 2013 establecimos una colaboración que motivó que el Laboratorio de la Dra. Tata se constituyera como lugar de trabajo para la Beca de Estadía para Investigadores Jóvenes del CONICET del Dr. Alejandro Español durante 2014.

Tema de la colaboración:

El cáncer de mama es la segunda causa de muerte en mujeres después de las enfermedades cardiovasculares a nivel mundial. Aun cuando se ha avanzado certeramente en el diagnóstico precoz y en la prevención de esta enfermedad, los logros alcanzados para una terapéutica eficaz son de menor magnitud debido a la aparición de metástasis, recidivas o de resistencia al tratamiento en estas pacientes.

En la actualidad, el tratamiento quimioterápico se dirige a disminuir el umbral de las dosis de drogas utilizadas y restablecer la sensibilidad farmacológica de las células tumorales, además de combinar distintos fármacos para reducir la resistencia y los efectos adversos. Hemos demostrado previamente diferentes adenocarcinomas mamarios murinos expresan receptores muscarínicos (RM) de los 5 subtipos existentes (M1-M5) (Español y Sales, 2004; Rimmaudo y col., 2005). La activación de los mismos con el agonista muscarínico con selectivo carbacol, por tiempos prolongados induce la muerte celular (Español y col., 2013). Además, la combinación de dosis subumbrales de un citostático de uso frecuente en cáncer de mama, como el paclitaxel potencia el efecto citotóxico de bajas dosis del agonista carbacol. Los RM también se expresan en los astrocitomas de bajo grado y en células derivadas de glioblastomas, tumores cerebrales de mal pronóstico en humanos. Recientemente el grupo de la Dra. Tata ha demostrado que la activación selectiva del receptor M2 inhibe la proliferación y aumenta la apoptosis en estos tumores (Ferretti et al, 2012; 2013). Sin embargo aún no se ha estudiado el papel del receptor M2 en la carcinogénesis mamaria. Por esta razón, el objetivo principal es estudiar la función de este subtipo de receptor en la viabilidad de células MDA-MB-231 derivadas de un adenocarcinoma mamario humano triple negativo, tumores con baja tasa de supervivencia y sobre los cuales no hay un criterio médico uniforme para su tratamiento.

Los resultados obtenidos han sido presentados/publicados en:

M2 receptor activation inhibits cell growth and survival in human breast cancer. Español A, Di Bari M, Cristofaro I, Sales ME, Tata AM. Anticancer Drug Action and Drug Resistance: from Cancer Biology to the Clinic, 2015. Florencia, Italia.
Modulación muscarínica del efecto citotóxico del paclitaxel en células MDA-MB231. Español A, di Bari M, Salem A, Cristofaro I, Tata AM, Sales ME. Medicina 75 (Supl III)-LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. 2015. Mar del Plata, Argentina.
Muscarinic modulation of paclitaxel actions on human breast cancer. Español A, Di Bari M, Salem A, Cristofaro I, Tata A, Sales M. 2nd World Congress on Breast Cancer. USA. 2016. J Cancer Sci Ther 8:8 (Suppl) 2016.http://dx.doi.org/10.4172/1948-5956.C1.081.
The metronomic combination of cholinergic agonists plus paclitaxel inhibits triple negative breast tumor progression: participation of M2 receptor subtype”. Español A, Di Bari M, Salem A, Cristofaro I, Sanchez Y, Tata A, Sales M. PlosOne. 2020. 15(9):e0226450. doi: 10.1371/journal.pone.0226450. eCollection 2020.

ANDREA RANDI PhD. Laboratorio de Efectos Biológicos de Contaminantes Ambientales, Departamento de Bioquímica Humana, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires.

Desde 2012 establecimos una estrecha colaboración con el laboratorio de la Dra. Randi que ha producido numerosas publicaciones.

Tema de la colaboración:

El cáncer de mama es el tumor más frecuente en mujeres en todo el mundo. Se ha demostrado que los pesticidas que actúan como disruptores endocrinos y afectan el desarrollo mamario normal. Determinamos la acción de diversos pesticidas (hexaclorobenceno (HCB), clorpirifos (CPF), etc) sobre la angiogénesis en la carcinogénesis mamaria in vivo e in vitro. Analizamos los niveles de factores proangiogénicos como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2), así como la expresión de las óxido nítrico sintasas (NOS) por WB y su producción de óxido nítrico (NO). Las dosis ambientales de HCB y CPF estimulan el cambio angiogénico y la expresión de VEGF in vivo. Los pesticidas inducen la expresión de VEGF, COX-2 y NOS en MCF-7 en dosis similares que promueven la proliferación y la angiogénesis. Estas alteraciones podrían contribuir a la formación de lesiones preneoplásicas en la glándula mamaria sana, así como a la progresión en tumores de mama humanos.

Los resultados obtenidos han sido presentados/publicados en:

El Hexaclorobenceno induce secreción de VEGF, migración y formación de túbulos en la línea celular endotelial humana HMEC-1. Pontillo C, Español A, Chiappini F, Miret N, Cocca C, Kleiman D, Sales M, Randi A. 58va Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Mar del Plata. Argentina. 2013 Medicina. Vol 73 (3). Pp 233. 2013.
Promoción de angiogénesis en un modelo de cáncer de mama in vivo, y neovasculogénesis en células endoteliales humanas HMEC-1 por acción del hexaclorobenceno. Pontillo C, Español A, Chiappini F, Miret N, Cocca C, Kleiman D, Sales M, Randi A. 59va Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Mar del Plata. Argentina. 2014 Medicina. Vol 74 (3). Pp 270. 2014.
Hexachlorobenzene as angiogenic promoter in in vitro and in vivo models. 50th Congress of the European Societies of Toxicology. EUROTOX. Pontillo C, Español A, Chiappini F, Miret N, Cocca C, Alvarez L, Kleiman D, Sales M, Randi A. Edimburgo. Escocia. 2014.
Hexachlorobenzene promotes angiogenesis in vivo, in a breast cancer model and neovasculogenesis in vitro, in the human microvascular endothelial cell line HMEC-1. Pontillo C, Español AJ, Chiappini F, Miret N, Cocca C, Alvarez L, Kleiman D, Sales M, Randi A. Toxicological Sciences. Vol 239: 53-64. 2015
PESTICIDES IN THE SIGHT: ACTION OF HEXACHLOROBENZENE AND CHLORPYRIFOS IN TUMOR ANGIOGENESIS IN BREAST CANCER MODELS. Zárate LV, Pontillo CA, Español A, Miret NV, Chiappini F, Cocca C, Álvarez L, Kleiman de Pisarev DL, Sales ME, Randi AS. LXII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Buenos Aires. Argentina. 2017. Medicina Vol 77 (1).
Angiogenic potential of an organochlorine pesticide in breast cáncer. In vitro and in vivo studies. Pontillo C, Zárate L, Español A, Miret F, Chiappini F, Cocca C, Álvarez C, Kleiman D, Sales M, Randi A. LXI Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Mar del Plata. Argentina. 2016. Medicina Vol 76 (1). Pp 249.
Hexachlorobenzene stimulates vascular endothelial growth factor secretion in the human breast cancer cell line MCF-7, promoting the angiogenic switch. Pontillo CA, Español A, Marcucci L, Miret N, Chiappini F, Cocca C, Alvarez L, Kleiman de Pisarev DL, Sales ME, Randi AS. XIV International Congress of Toxicology, IUTOX 2016. México, 2016.
ABOUT PESTICIDES AND OTHER DEMONS: INDUCTION OF TUMOR ANGIOGENESIS IN OUR BREASTS. Zarate, Pontillo, Español, Miret, Chiappini, Cocca, Alvarez, Kleiman de Pisarev, Sales, Randi. LXIII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Buenos Aires. Argentina. 2018. Medicina Vol 78 (1).
New insights on pesticide exposure as a risk factor in breast cancer. Pontillo C, Miret N, Español A, Zárate L, Chiappini F, Sales M, Cocca C, Randi A. 3rd Global Insight Conference on Breast Cancer. Valencia-España. 2018.
Watch out! Pesticide exposure contributes to tumor angiogenesis in our breasts. Zárate L, Pontillo C, Español A, Miret N, Chiappini F, Cocca C, Álvarez L, Kleiman de Pisarev D, Sales M, Randi A. 54th Congress of the European Societies of Toxicology. Bruselas, Bélgica. 2018.
NEW INSIGHTS ON PESTICIDE EXPOSURE AS A RISK FACTOR IN BREAST CANCER. Carolina Pontillo, Noelia Miret, Alejandro Español, Lorena Zarate, Florencia Chiappini, María Elena Sales, Claudia Cocca, Andrea Randi. LXIII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Buenos Aires. Argentina. 2018. Medicina Vol 78 (1).
Breast cancer angiogenesis induced by pesticide ligands of aryl hydrocarbon receptor hexachlorobenzene and chlorpyrifos. Zárate, Lorena; Pontillo, Carolina; Español, Alejandro; Miret, Noelia; Chiappini, Florencia; Cocca, Claudia; Álvarez, Laura; Kleiman de Pisarev, Diana; Sales, María Elena; Randi, Andrea S. Toxicol Appl Pharmacol. Jun 8;115093. doi: 10.1016/j.taap.2020.115093.

JOY IFUNANYA ODIMEGWU PhD. Departamento de Farmacognosia, Universidad de Lagos, Lagos, Nigeria.

Desde 2017 establecimos una línea de trabajo en colaboración con el Departamento de Farmacognosia de la Universidad de Lagos que motivó que el Laboratorio de Inmunofarmacología Tumoral se constituyera como lugar de trabajo para la Beca TWAS-UNESCO ASSOCIATE de la Dra. Odimegwu durante 2018 y 2019.

Tema de la colaboración:

Los principios activos son sustancias a las cuales se debe el efecto farmacológico de los medicamentos. La búsqueda de los mismos en oncología es un parámetro de relevancia dada la aparición de resistencia al tratamiento antitumoral. En este sentido, estudiamos el potencial antitumoral de distintos extractos naturales provenientes de especies vegetales nativas de Nigeria.

Los resultados obtenidos han sido publicados en:

Human Breast Tumour Effect Cells Viability of African Dioscorea rotundata Tuber Extracts in MCF-7 and MDA-MB231 Cell Lines. JI Odimegwu, OA Odukoya, A Español, ME Sales. Reports in Cancer and Treatment. 6(2). doi: 10.4172/Rep cancer Treat.6.2.001

Premios desde 2012:

Primer premio mejor trabajo científico en el Área de Oncología. The treatment of MCF-7 cells with carbachol and paclitaxel is effective to reduce tumor cell growth in vitro and angiogénesis in vivo. Agustina Salem, Martinez Pulido Paola, Yamila Sanchez, Francisco Sanchez, Alejandro Español, María Elena Sales, LXIV Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Buenos Aires. Argentina. 2019.
Primer premio mejor trabajo científico en el Área de Oncología. Muscarinic receptors as therapeutic targets in triple negative breast cancer treatment. Paclitaxel plus carbachol administered in a metronomic schedule. Yamila Sanchez, Agustina Salem, María Elena Sales, Alejandro Español. LXIII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Buenos Aires. Argentina. 2018.
Segundo premio mejor trabajo científico en el Área Toxicologia. “Promoción de angiogénesis en un modelo de cáncer de mama in vivo, y neovasculogénesis en células endoteliales humanas HMEC-1 por acción del hexaclorobenceno”. Pontillo C, Español A, Chiappini F, Miret N, Cocca C, Kleiman D, Sales M, Randi A. 59va Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. 2014.
Premio a la mejor presentación oral. 4th Symposium on Non Neuronal Acetylcholine. Giessen, Alemania. 2014. Jurado: Ignaz Wessler, Katherine Radek, Hermona Sorek. Autores: Español A, Sales M.
Premio al mejor trabajo en Farmacología. LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica. REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL 2013. Sociedad Argentina de Fisiología. XLV REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL. Sociedad Argentina de Farmacología Experimental. 2013. Autores: Español A, Castro M, Sales M

Tesis Doctorales desde 2012:

Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Lic. Maximiliano Dasso. Título: Acción de compuestos amargos sobre la secreción de amilasa salival. 2012.
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Lic. Laura Tatiana Pelegrina. Título: Función de autoanticuerpos contra receptores muscarínicos en pacientes con cáncer de mama. 2013.
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Od. Ganna Dmytrenko. Título: Papel de los receptores acoplados a proteína G en la tumorigénesis de glándulas salivales. 2016.
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Lic. Salem Agustina. Título: Células madre de tumor en cáncer de mama: modulación de la sensibilidad a quimioterapia por el sistema colinérgico no neuronal. 2022.
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Lic. Sánchez Yamila. Título: Los receptores muscarínicos como nuevos blancos terapéuticos para el tratamiento de tumores mamarios HER2+ y triple negativo. 2024.

Tesis de Maestría desde 2012:

Maestría en Biología Molecular Médica de la UBA de la de la Lic. Paola Martínez. Título: “Rol de los receptores muscarínicos en la tumorigénesis mamaria”. Facultad de Farmacia y Bioquímica. UBA. 2015.

Tesis de Licenciatura desde 2012:

Estudiante de la Lic. en Ciencias Biológicas de la Universidad Favaloro, Mariano Maddaleno. Título: Modulación de la respuesta inflamatoria de fibroblastos murinos NIH 3t3 por el sistema colinérgico no neuronal. Participación de las óxido nítrico sintasas y ciclooxigenasas. 2012.
Estudiante de la Lic. en Ciencias Biológicas de la Universidad Favaloro, Carolina Rossi. Título: Acción de los compuestos denatonio y cicloheximida sobre la secreción de amilasa salival murina. Participación de la proteína quinasa A en las vías de señalización. 2012.
Estudiante de la Lic. En Ciencias Biológicas de la Universidad Favaloro, Daniela Rojo. Título: Modulación muscarínica del efecto del paclitaxel en células MCF-7. Participación de las células madre de tumor. 2014.
Estudiante de la Lic. en Ciencias Biológicas, Universidad Maimónides, Agustina Salem. Título: Modulación muscarínica del efecto del paclitaxel en células MCF-7. Participación de las óxido nítrico sintasas y arginasas. 2014.
Estudiante de la Lic. en Ciencias Biológicas, Universidad San Martín, Jaqueline Obregón. Título: Acción de la nicotina en el tratamiento de tumores mamarios humanos triple negativos con paclitaxel. 2021.
Actividad Docente:Curso de Postgrado “Inflamación: actualizaciones sobre aspectos fisiológicos, patológicos y farmacológicos”. Desde 2007. Director: Dr. Español.Jefe de Trabajos Prácticos ad honorem desde 2010, Dr. Español. Segunda Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad de Buenos Aires

Publicaciones

Publicaciones

(desde 2012)

Nicotinic receptors modulate antitumor therapy response in triple negative breast cancer cells. Español A, Sanchez Y, Salem A, Obregon J, Sales M. World Journal of Clinical Oncology. 2022. 13(6): 505-519. DOI: 10.5306/wjco.v13.i6.505
Human Breast Tumour Effect Cells Viability of African Dioscorea rotundata Tuber Extracts in MCF-7 and MDA-MB231 Cell Lines”. JI Odimegwu, OA Odukoya, A Español, ME Sales. Reports in Cancer and Treatment. 2022. 6(2). doi: 10.4172/Rep cancer Treat.6.2.001
Breast cancer: muscarinic receptors as new targets for tumor therapy. Español A, Salem A, Sanchez Y, Sales M. World Journal of Clinical Oncology. 2021. 12(6):404-428. doi: 10.5306/wjco.v12.i6.404
The metronomic combination of cholinergic agonists plus paclitaxel inhibits triple negative breast tumor progression: participation of M2 receptor subtype”. Español A, Di Bari M, Salem A, Cristofaro I, Sanchez Y, Tata A, Sales M. PlosOne. 2020. 15(9):e0226450. doi: 10.1371/journal.pone.0226450. eCollection 2020.
Effect of low dose metronomic therapy on MCF-7 tumor cells growth and angiogenesis. Role of muscarinic acetylcholine receptors. Agustina Reina Salem, Paola Martinez, Francisco Sanchez, Yamila Sanchez, Alejandro Español, María Sales. Int Immunol. 2020. Apr 17;84:106514. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106514.
Breast cancer angiogenesis induced by pesticide ligands of aryl hydrocarbon receptor hexachlorobenzene and chlorpyrifos. Zárate, Lorena; Pontillo, Carolina; Español, Alejandro; Miret, Noelia; Chiappini, Florencia; Cocca, Claudia; Álvarez, Laura; Kleiman de Pisarev, Diana; Sales, María Elena; Randi, Andrea S. Toxicol Appl Pharmacol. Jun 8;115093. doi: 10.1016/j.taap.2020.115093.
Role of Muscarinic Acetylcholine Receptors in Breast Cancer: Design of Metronomic Chemotherapy. Sales ME, Español AJ, Salem AR, Pulido PM, Sanchez Y, Sanchez F. Curr Clin Pharmacol. 2019;14(2):91-100. doi: 10.2174/1574884714666181203095437.
Denatonium and Naringenin Promote SCA-9 Tumor Growth and Angiogenesis: Participation of Arginase. Dmytrenko G, Castro ME, Sales ME. Nutr Cancer. 2017 Jul;69(5):780-790. doi: 10.1080/01635581.2017.1328605.
Muscarinic Receptors as Targets for Metronomic Therapy in Breast Cancer. Sales ME. Curr Pharm Des. 2016;22(14):2170-7. doi: 10.2174/1381612822666160229115317
Cholinergic actions of autoantibodies from breast cancer patients on dendritic cells. Lombardi G, Salamone G, Gori S, Oroño M, Español A, Sales M. J of Clin & Cell Immunol. http://dx.doi.org/10.4172/2155-9899.1000340. 2015
Hexachlorobenzene promotes angiogenesis in vivo, in a breast cancer model and neovasculogenesis in vitro, in the human microvascular endothelial cell line HMEC-1”. Pontillo C, Español AJ, Chiappini F, Miret N, Cocca C, Alvarez L, Kleiman D, Sales M, Randi A. Toxicological Sciences. Vol 239: 53-64. 2015.
Participation of non-neuronal muscarinic receptors in the effect of carbachol with paclitaxel on human breast adenocarcinoma cells. Roles of nitric oxide synthase and arginase.”. Español AJ, Salem A, Rojo D, Sales M. International Immunopharmacology. S1567-5769(15)00120-4. doi: 10.1016. 2015.
Treatment with LPS plus INF-γ induces the expression and function of muscarinic acetylcholine receptors, modulating NIH3T3 cell proliferation: participation of NOS and COX”. Español AJ, Maddaleno M, Lombardi M, Cella M, Pulido P, Sales M. Br J Pharmacol. Vol 171(22):5154-67. 2014.
The rigid steroid 21-hydroxy-6,19-epoxyprogesterone (21OH-6,19OP) is a dissociated glucocorticoid receptor modulator potentially useful as a novel coadjuvant in breast cancer chemotherapy.”. Orqueda AJ, Dansey MV, Español A, Veleiro AS, Bal de Kier Joffé E, Sales ME, Burton G, Pecci A. Biochem Pharmacol. Vol 89(4):526-35. 2014.
Muscarinic activation enhances the anti-proliferative effect of paclitaxel in murine breast tumor cell”. Español AJ, Jacob G, Dmytrenko G, Sales ME. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. Vol 13(8): 1273-1279. 2013
Cholinergic drugs as therapeutic tools in inflammatory diseases: participation of neuronal and non-neuronal cholinergic systems. Sales ME. Antiinflamm Antiallergy Agents Med Chem. 2013;12(2):109-16. doi: 10.2174/1871523011312020002
Autoantibodies against muscarinic receptors in breast cancer: their role in tumor angiogenesis. Lombardi MG, Negroni MP, Pelegrina LT, Castro ME, Fiszman GL, Azar ME, Morgado CC, Sales ME. PLoS One. 2013;8(2):e57572. doi: 10.1371/journal.pone.0057572.
Macrophages derived from septic mice modulate nitric oxide synthase and angiogenic mediators in the heart.de la Torre E, Hovsepian E, Penas FN, Dmytrenko G, Castro ME, Goren NB, Sales ME. J Cell Physiol. 2013 Jul;228(7):1584-93. doi: 10.1002/jcp.24320.
Immunoglobulin g from breast cancer patients regulates MCF-7 cells migration and MMP-9 activity by stimulating muscarinic acetylcholine receptors. Pelegrina LT, Lombardi MG, Fiszman GL, Azar ME, Morgado CC, Sales ME. J Clin Immunol. 2013 Feb;33(2):427-35. doi: 10.1007/s10875-012-9804-y
Muscarinic regulation of SCA-9 cells proliferation via nitric oxide synthases, arginases and cyclooxygenases. Role of the nuclear translocation factor-kB”. Español AJ, Dasso M, Goren N, Sales ME European Journal of Pharmacology. Vol 683(1-3):43-53. 2012.
Immunoglobulin g from breast cancer patients regulates MCF-7 cells migration and MMP-9 activity by stimulating muscarinic acetylcholine receptors. Pelegrina LT, Lombardi MG, Fiszman GL, Azar ME, Morgado CC, Sales ME. J Clin Immunol. 2013 Feb;33(2):427-35. doi: 10.1007/s10875-012-9804-y.